В септицемии ответ иммунная вращается против собственного тела. Ученые пытаются это изменить.

Казалось бы, что энергичная реакция на инфекцию-это благословение. И, однако, она может привести к септицемией – заболевание крайне сложную для диагностики и лечения, в течение короткого времени, проходя в опасных для жизни септический шок. Каждый год она убивает в мире около 18 миллионов человек. Только в США ее жертвами падает примерно 260 000 человек – она является основной причиной смерти в отделениях интенсивной терапии и десятой причиной смерти в целом. Тем не менее, в общественное сознание не занимает значительного места. Как следует из исследования, проведенного в 2011 году организацией общественно-полезной Sepsis Alliance, лишь каждый пятый Американец столкнулся с именем этого состояния, причем, изредка только он сможет правильно его описать.

Даже врачам, студентам, ведь о септицемии в колледже, часто случается пропустить его первые признаки. К сожалению, они напоминают другие заболевания, а прогрессирование изменений настолько быстро, что то, что первоначально казалось банальную инфекцией, уже через несколько часов становится состоянием опасности для жизни. Сложность диагностики критически задерживает принятие соответствующих мер, включая применение антибиотиков, борющихся с инфекцией, применение препарата odwracających резкое падение артериального давления и начало механической поддержки вентиляции легких, чтобы увеличить да уж низкой концентрации кислорода в тканях.

„О жизни или смерти, чаще всего предопределяет момент введения антибиотиков”, – говорит Джеймс О’Брайен, медицинский директор программы качества лечения и безопасности пациентов в Riverside Methodist Hospital в Колумбус (Огайо), а также советник Sepsis Alliance. Из самых надежных данных следует, к сожалению, только каждый второй пациент в wstrząsie септическом получает соответствующий антибиотик в течение шести часов от осмотра врачом. „Если бы так выглядел время достижения больного с инфарктом в лаборатории катетеризации сосудов, возмущение будет всеобщим”, – добавил О’Брайен.

Что еще хуже, не слышно и о новых методах лечения. Да, на горизонте появилось экспериментальное исследование крови и терапия фильтр, но в последние два года впечатляющий провал пострадали четыре пробные терапии przeciwposocznicze. Карл Флэтли, отставной стоматолог, основал Sepsis Alliance в 2002 году, когда сепсис убила его дочь. „За эти 10 лет [в Соединенных Штатах] жизнь потеряла 2,5 миллиона человек, и похоже, что пройдет еще одно десятилетие, прежде чем подрегулировать какого-либо эффективного решения», – говорит Флэтли. – Необходимо радикально ускорить”.

Каскад реакций

Истоки септицемия являются невзрачные – иммунная система производит опознавание неизбежных бактерий, вирусов или грибов, а затем его клетки выбрасывают цитокины – сигнальные белки, предназначенные стимулировать другие клетки, чтобы освободить дополнительных факторов, провоспалительных и расправляться с врагами. С непонятных причин, факторов, освобождает, однако, гораздо больше, чем нужно. Лишние, кружась в сосудах, rozszczelniają их, снижая кровяное давление и позволяя жидкостей в период перелома просачиваться в окружающие ткани. То, что остается в кровоток, начинает wykrzepiać в самых маленьких сосудах, блокируя остаточный кровоток, а, следовательно, и доставки кислорода. На этом этапе мы уже имеем дело с переходом от ранней стадии болезни, т. е. команды » воспалительный ответ, в поздней стадии – тяжелого сепсиса и септического шока. Начинаются нарушения сознания, деятельность сердца электрическая разочаровал, почки, а после них другие органы, теряют эффективность, артериального давления невозможно поднять даже с помощью переливания большого количества жидкости и введения лекарств.

Потому что за эту возросшей разрушение вину несет ответ иммунная, исследователи пытались с помощью различных препаратов прекратить, запускающее каскад реакций воспаления и wykrzepianie. Однако эффекты последних тестов они мизерные.

В январе 2011 года с испытаний был снят ждали с надеждой препарат eritoran1, разработанная токийский компании Eisai. В клинических испытаниях выяснилось, что по сравнению с плацебо не дает он никаких преимуществ в предотвращении жизней, что сепсис. В том же году в октябре из продажи по всему миру исчез препарат, с которым eritoran было конкурировать – drotrekogin альфа (Xigris)2 компании Eli Lilly. Через 10 лет после регистрации производитель добровольно отозвала его с рынка под натиском данных о его неэффективности из вынужденных исследований porejestracyjnych3. В феврале 2012 года немецкая компания Agennix из Мюнхена прекратила исследования над применением вашего препарата przeciwnowotworowego, talaktoferryny, в терапии септицемии – оказалось, потому, что число смертей в группе, обработанной превосходили число смертей в контрольной группе, получавшей плацебо. И, наконец, в августе 2012 года, AstraZeneca вместе с BTG приняли решение о прекращении исследований нового препарата CytoFAB, когда предварительные результаты показали отсутствие его эффективности по сравнению с плацебо.

Все эти препараты вместо того, чтобы миллиардные выручки принесли миллионные убытки. „На мой взгляд, большие компании просто капитулировали”, – подытожил Ричард П. Венцель из Virginia Commonwealth University, многолетний исследователь септицемия.

Как это, однако, возможно, что так и дифференцированные продукты многих компаний понесли столь впечатляющий провал? Ученые указали несколько причин. Во-первых, в феврале результаты 10-летних исследований выявили серьезные недостатки в животных моделях септицемии, используемых в программах развития снадобья. Тяжелая воспалительная реакция у мышей, не достаточно точно отражает ход этого процесса у людей, а препарат, который помогает животным, может уменьшить шансы человека. Во-вторых, для исследований над септицемией dobierano больных в слишком тяжелом состоянии, которым лекарства не могли помочь (что, кстати, трудно избежать следствием, как правило, поздно распознавания этой болезни). В-третьих, не у каждого больного сепсис протекает так же, разнообразна, бывает так что и ваш ответ на лечение этим же средством.

„Ситуация выглядит так, как будто больному на рак zakomunikowali, что у него рак, без каких-либо дополнительных объяснений. Ни слова о типе заболевания, типе клеток, нарушениях молекулярно – сравнивает О’Брайен. – Сепсис-это мешок, в который кидаем пациентов с различными проблемами, не zadbawszy о признании fizjopatologicznego основания недугов.”

Новые концепции

Несмотря на неудачи, ученые продолжают искать способы остановить развитие сепсиса на ранней стадии. Компания Spectral Diagnostics с Торонто попытке подключения диагностического теста с терапевтическим устройством. Тест обнаруживает эндотоксины, то есть lipopolisacharydy (LPS) грамотрицательных бактерий, которые могут инициировать реакцию septyczną. Они в большом количестве присутствуют у половины больных на сепсис, как правило, у тех, кто в тяжелым состоянии. Кровь таких больных, затем можно прокачать через фильтр (это так называемые hemoperfuzja), содержащий плодово-антибиотик polimiksynę B, который связывается с LPS и исключая их из кровообращения. FDA одобрил тест еще в 2002 году, фильтр известен с 1994 года и Spectral его лицензирует, а весь комплект подлежит многоцентровом испытаниям клиническим в США и Kanadzie4.

Компания признает, что даже если метод окажется эффективным, он не пригодится тем больным, которые имеют низкий уровень эндотоксинов в крови. Но, „если наши попытки успешно выполнены, мы будем в состоянии спасти даже 50 тысяч. человек в год”, – прогнозирует Пол Уокер, управляющий директор фирмы и специалист по интенсивной терапии.

Ричард Хотчкисс, профессор анестезиологии, внутренней медицины и хирургии в Washington University School of Medicine St. Луи предложил, а другой подход – не только, впрочем, и в лечении, но и в мышлении о септицемии в качестве болезни. „То, что вы путешествуете хорошо przetartym по следам, еще не означает, что ты идешь в правильном направлении”, – говорит он.

Сегодня кажется, что сепсис в качестве расширенного и чрезмерно nasiloną иммунный ответ. Хотчкисс принимает обратное предположение. С его исследований, в том числе из тестов клеток, полученных вскоре после смерти, от больных, что сепсис, свидетельствуют, что симптомы заболевания не проходят, потому что в ее время иммунная система переходит от излишней активности до коллапса – не столько делает слишком много, иль слишком мало. Если это правда, говорит Хотчкисс, жизней, что сепсис может предотвратить стимуляторы иммунный ответ, например, интерлейкин 7, используется в терапии рака. Для большинства специалистов, такое лечение было бы dolewaniem масла в огонь.

Отсутствие надежды на новые препараты, ряд исследователей выступает за положением большого давления на значение интенсивной терапии, улучшение длительном лечении, а также повышение осведомленности общественности. Они указывают на то, что, хотя смертность в сепсис является высокой, однако со временем уменьшилось – в результате введения новых методов лечения (потому что таковых нет), но улучшения уже существующих. Ученые должны более внимательно присмотреться этом 80% больных, которые выживают, – утверждают некоторые специалисты. Многих выживших заплатило за жизнь страшную цену – как ампутации конечностей, слепота или когнитивные нарушения. О Брайен с Sepsis Alliance подчеркивает, однако, что общественное сознание помогает ранняя диагностика, а это значительно увеличивает шансы выздоровления.

Maryn Маккенна-журналистка, blogerką и автором двух книг о здоровье, – пишет о заразных болезнях, мировых проблемах здоровья и продовольственной политике.

1 это Был препарат, блокирующий рецептор TLR4 — рецепторов TLR являются первой линией диагностики иммунной системы, отвечающей за распознавание инфекционных факторов на основе их типичных особенностей биохимических. TLR4, например, обнаруживает lipopolisacharydy (LPS) — компоненты защитных грамотрицательных бактерий, действующие на организм как эндотоксины.

2 это рекомбинантной активный характер, так называемого C-реактивного белка, участвующего в воспалительных реакциях, и является маркером их тяжести, wykrywanym в крови

3 Это значит продолжение исследований эффективности было условием приема препарата для торговли – такое решение принимается часто в тех случаях, в которых исследования przedrejestracyjne не предопределяют однозначно, что препарат эффективен, но нет лучшей терапии. В голосовании за регистрацией drotrekoginu в FDA голоса » за » и » против поделиться, впрочем, и 10:10.

4 Речь идет о исследования EUPHRATES; ранее выполнялись исследования самого фильтра, но не они давали однозначных результатов, а кроме того, не были двойные слепые (т. е. врачи заранее знали, который вы проходите лечение и который служит за точку отсчета), не оценивается их смертности (но различные косвенные прогностические факторы), а терапию применяли независимо от уровня эндотоксинов (что именно решит обратная связь терапии с диагностическим тестом).